Modelek Nû ji bo Nexweşiya Alzheimer

Dilşad

• Xalên sereke

Xalên sereke

• Possibilityhtîmalek heye ku hemî nexweşiyên dejenerasyonê, di nav de nexweşiya Alzheimer, bibin nexweşiyên bi xetereya kronîk.
• Diyarkirina tehdîtê dibe ku ji bo nexşeyek dermankirina demansê girîng be.
• Dema ku em ewle, dîtin û ewledar bin, potansiyela mêjiyên me bi tevahî serhêl e.

Heke me nexweşiya Alzheimer û dementiyên din bi xeletî an bi kêmasî bi tevahî nezanî kiribe?

Werin em li vê derfetê ji şêwazên jiyanê yên di heriyê pêşîn de heya mirovên nûjen binêrin û bibînin ka çîrokek din heye ku dibe ku bêtir watedar be. Bînin bîra xwe ku hewcedariya hemî organîzmayan ev e ku meriv bikaribe gefan nas bike û li hember van gefan xwe biparêze. Derfetê bidin ber çavan ku hemî nexweşiyên dejenerasyonê, di nav de nexweşiya Alzheimer, dibe ku nexweşiyên bi xetereya kronîk bin.

Çar fenotipên mirovî yên bingehîn û bingehîn hene (rewşên fîzyolojîk ên bi genetîkî ve hatî vegotin) ku pir dişibihe fenotipên kevnar ên bakterî û arkeayên bav û kalan ên pêşîn ên çar mîlyar sal berê. Van fenotipan du fîzyolojiyên xeterê (T1 û T2) û du fîzyolojiyên ewlehiyê (S1 û S2) hene ku di nav şorba meya molekulî de dest pê dikin û li seranserê pergala me diherikin û mîktokondrîal, şanikî, laşî, hestyarî, civakî, û, di dawiyê de, rewşa ruhî. Ev nîqaş dê di serî de balê bikişîne ser fenotipa T1 û çi dibe bila bibe ger em di vê rewşa berevaniyê de asê bimînin.

Fenotîpa yekem a tehdîdê, T1, ji bo şer û revê hatî çêkirin. Ew bersivek seferberiyê ye ku daxwaza şekirê (glukoz an glikolîtîk) wê ya zêde heye, pro-iltîhaba ye, û bêhêziya xwerû ye. Vana hemî ji bo parastina li hember êrişa pilingek (an vîrusek) hewce ne. Di êrişa pilingan de çi fonksiyon ne hewce ne, fonksiyonên mêjî yên nûjen ên hilberîner, gastrointestinal, û mirovan in. Ji bo dabeşkirina çavkaniyê, van fonksiyonên kêm-hewce bi rengek negirêdayî diçin û em veqetînên pêşkeftî û taybetî yên mêjî dijîn. Bi rastî, ev fenotipa T1 dikare bibe yek ji hêrs û hêrs an tirs û hişyariyê. Bi rengek kronîkî, ev fenotip yek ji hêrsbûn, teqîn û dijberî ye ku heya nîgeranî, hîperaktîvîte, û zêdehişmendiyê dirêj dibe. Van dewletan gelek çavkaniyan daxwaz dikin û dijwar e ku ew ji bo demek dirêj bidomînin.

Li ser mejiyê nûtir ê evolusyonal ê mirov bisekinin, bihesibînin ku di êrişa pilingan de ne dem dema çareserkirina hesab an çêkirina çerxê ye, ne girêdan û girêdan, ne xwendina agahdariya hilanî, ne jî dema zimanek tevlihev e, ji ber vê yekê van fonksiyonên mêjî tê vegerandin da ku fonksiyonên din ên ku ji bo danûstendina bi piling re hewce ne piştgirî bike. Xetereya (an) kronîk dibe sedema veqetandekiya kronîk a mejî ya paşîn û di dawiyê de hilweşîn, an katabolîzma van deveran. Wekî din, xetereya kronîk riyên dijî-iltîhaba kolînergîk, dijî-êş, nûjenbûn (anabolîk), û rêyên bîranînê qut dike. Sîstema kolînerjîk ji ber acetylcholine neurotransmitter -a xwe tête navandin û bi gelemperî wekî Pergala Nerva Parasympathetic (PNS) tête zanîn. Dabeşkirin û veqetandina van navendên mêjî yên mirovane û evolusyonel ên cihêreng û vemirandina riyên kolînergîk ji bo nexweşiya Alzheimer wêneyek pir gumanbar dide.

Bingehên vê wêneya nexweşiyê di asta molekulî de ne. Sitokînên tehdîdê (mînak: IL1, IL6, TNFa), TC, û fonksiyonên wan dikarin, bi gelemperî, wêneyek pir xweşik xêz bikin. TC fenotipa T1 çêdike. TCs bandorê li dengê Sîstema Nerva Xweser, an otomatîk dike. Fîzyolojiya T1 pergala nervê ya şer û firînê, Pergala Nerva Sempatîk (SNS), ku tê aktîf kirin, vedihewîne, dema ku li jor hate destnîşan kirin, PNS, di xeterê de, tê neçalakirin. TCs dewletên metabolîk, mîtokondrîal, şaneyî, fîzîkî, hestyarî, civakî û giyanî jî destnîşan dikin.

TC me ber bi şekirê (glukozê) an jî metabolîzma glikolîtîk ve dibexşîne û ji metabolîzma fosforîlasyona oksîdatîf a bi bandortir (2 ATP li şûna 18 ATP) dûr dixe. Li şûna wê oksîjen ji bo hilberîna celebên oksîjenê yên reaktîf tê bikar anîn û ev rewşa berevaniya pro-înflamatuar pêşve dike. Hinek çavkaniya enerjiyê ya ku em ji bo ajotina fonksiyonên hucreyên xwe, ATP, bikar tînin, ji şaneyan derdikeve û ev ATP ji bo şandina îşaretên xeterê li şûna ku fonksiyonên hucreyê bişewitîne tê bikar anîn. Ji ber van hemî guheztinên di stratejiya metabolîk de, di fîzyolojiya T1 de daxwaza şekir, glukozê pir zêde dibe. Em xwarinên şekir, karbohîdartên hêsan dixwazin, û em ji bo hilberîna glukozê, glukoneogenezê, lemlateyan perçe dikin. Hestiyên şekirê bilind têne tercîh kirin - dîskên kurmik, kartal, tendon, gûz, û tewra benîştê di navbera hucreyên mêjî de ji bo sotemeniyê armancên balkêş in. Digel vê yekê, hucreyên mêjî yên ku ji bo şer ne girîng in ji bo sotemeniyê têne hilweşandin, lêbelê, hucreyên reaktîf, limbîk, mêjî û hucreyên mêjî yên refleksîf têne parastin.

Ger madeya ne -hucreyî ya mêjî tijî şekir e, hucreyên mêjî pir rûn hene û perçe jî bi qelewiyê hatine dorpêç kirin. Rûn dikarin bibin glukozê û çavkaniyek sotemeniya dewlemend in. Di rewşek berevaniyê de, hucreyên neuralî yên taybetî dikarin ji bo qenciya mezintir - saxbûna tevahiya heyînê bêne qurban kirin. Di hilweşandina van hucreyan de proteînek, b-Amyloid, rûnê ji şaneyan vediguhêze û destekê dide hilgirên fatê yên ku çewrikan hildigirin ku li cîhek din werin vegerandin.Kesên ku di vê pêvajoyê de zehf jêhatî ne, wek celebên hilgirên qelew APOE4, dema ku di bin tehdîdê de ne û bi potansiyel bi pîrbûnê re mêjiyên xwe bi rêjeyek bilind çêdikin. Ev celeb hilgirê qelew 200,000 sal berê dema ku di bin êrişa pilingan de bû alîkar ji bo saxbûna mirovan, ji ber vê yekê gen heya îro jî berdewam dike. Lêbelê, di cîhana nûjen de ev celebê genetîkî ji van mirovan re jî xizmet nake û wan ji nexweşiyên neurodegenerative re pêşeng dike.

APOE4 û b-Amyloidê ku di dementiya Alzheimer de têne dîtin hest pê hatine kirin ku bingehên jehrî yên nexweşiyê ne. Heke ew nebin çi? Heke ew di hundurê fenotipek T1 de normal bin û ew xetereya kronîk e ku sedema nexweşiyê ye? Di vê modela nexweşiya Alzheimer de, wusa dixuye ku APOE4 û b-Amyloid ne mumkun e ku toksîn bin (ger ew sêwiranek xedar bin), lê tenê hêmanên metabolîk û hunerên pêvajoya hilweşandina hucreyên mêjî ne. Ji ber vê yekê dermankirinên ku rakirina van "toksînan" ji xwe re dikin armanc dê têk biçin ger ew ne pirsgirêka rastîn bin.

Digel vê yekê, TCs bandorê li neurotransmission dike. GABA (gama amino butyric acid), neurotransmitterek aramker û nûveker e, hilberîna wê ji amino acîd glutamine ku berbi glutamate neurotransmitter heyecan ve hatî veguheztin û enerjiyek a-ketoglutarate hilberîne. Wekî din, TCs amino acîdê triptofanê li ser riya kynurenîkî vedigire û ji hilberîna serotonin û melatonin dûr dixe. Di dawiyê de, TCs dikarin teyrosîna amînoyê ji hilberîna dopamîn û norepinephrine ji fumarate û acetyl acetate bişînin. Sitokînên tehdîdê acîdê rûnê fosfatîdîlkolînê ji hilberîna acetîlkolîna antî-înflamatuar, nûjenker û bîrê ber bi hilberandina kîmyewiyên pro-înflamatuar û kolesterolê ku di kortîzolê de çêdibin an jî ji bo hilberîna enerjiyê têne bikar anîn, vediguhezînin.

Hilberîna enerjiyê di dewleta berevaniya T1 de pêşîn e.

Heke AD rewşek xeternak a kronîk be ku bingehên wê di tehlûkeya fîzyolojiya cytokine de heye?

Ger wusa be, wê hingê AD, bi rastî, rewşek hîpînflamatîf e, lê ya girîngtir ew rewşek dejeneratîf an, bi teybetî, katabolîk e ku tercîha xwe ji bo strukturên nû yên mejî yên evolusyonel ên mirovan heye.

Ger ev gişt rast be wê hingê diyarkirina xetereyê ji bo plansaziyek dermankirina dementeyê girîng dibe. Di nav tehdîdan de tehdîta laşî heye: prion, vîrus, bakterî, mîz, protozoan, şêr, piling û hirç - oy! gefa giyanî: îzolebûn, xemsarî, destdirêjî, bêmafî, cudakarî, neheqî, vegotinên neyînî, hwd. gefa siya: genetîk, epîgenetîk, travmayên nifşkî, kodên pêşbîniya berevaniyê, bîranînên trawmatîk, tepisandin, tepisandin, hwd. Di vekolîna vê navnîşê de, divê were zanîn ku xetereya tûj, gefa kronîk, û xetereya dîrokî hemî tevkariya barkirina tehlûkeyê ya ku dikare bibe sedema nexweşiya Alzheimer û nexweşiyên din ên neurodegenerative. Ji bo pêşxistina nexşeyek lênihêrînê ya ji bo rakirina van tehdîdan pêdivî ye ku navnîşek gefê ya baş hebe. Ev ê vê nexweşiyê di rehên wê de û ne di nîşanên wê de derman bike. Fikar ne tenê ev e ku gelek xetereyên li ser mirovan hene, lê ev xetere îro li cîhanê zêde dibin û kêm nabin.

Lêbelê, tenê rakirina tehdîdan ne bes e - girîng e ku mirov mirov ber bi cîhek ewlehî û girêdanê ve bibe. Wekî ku me berê jî behs kir, me du fenotipên ewlehiya bingehîn jî hene. S1 yek ji nijad û xwarinan e. S2 yeka bêhnvedan û bêhnvedanê ye. Signşareta sîtokînê li vir jî heye. Sitokînên ewlehiyê (mînak: IL4, IL10, TGFb), SCs, bi bingehîn berevajiya TC -yê dikin. Gava ku em ewledar in, têne dîtin û ewledar in, potansiyela mirovî ya zelal a mêjiyên me bi tevahî serhêl e. Em dikarin bifikirin û biafirînin, girêdan, girêdan û empatiyê bikin, bi pexşan û helbestê bipeyivin û binivîsin, Bîr bînin, îlan bikin û Jeopardy bilîzin. Rêçên dijî-iltîhaba kolînergîk, êş-jan, nûvejîner û bîranînê (PNS) bi tevahî mijûl in. Em nûjenker û nûjenker in - mêjî jî.

Dibe ku, ya herî girîng di teşwîqkirina vê fîzyolojiya saxkirinê de civakîbûn û girêdana ewledar e. Heya nuha, wusa dixuye ku berhevoka rakirina gefê û dîtina ewlehî û têkiliyê hîn ji heban û prosedurên ji bo dermankirina nexweşiya Alzheimer pirtir e.

Hêvîdarim, ev modela nexweşiya Alzheimer dikare bibe alîkar ku meriv hin taybetmendî û razên nexweşiyê fam bike.

Ji ber vê yekê em ê çawa mirovan ji gefê berbi ewlehiyê bar bikin?

Li bendê bin û sax bimînin,

DRC